中華人民共和國藥品管理法》第52條規(guī)定:“直接接觸藥品的包裝材料和容器_符合藥用要求和安全標準。”《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第44條規(guī)定:“直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理辦法、產(chǎn)品目錄和藥用要求與標準,由國務院藥品監(jiān)督管理部門組織制定并公布。”根據(jù)上述法律法規(guī)要求,國家藥品監(jiān)督管理局自2002年以來分期分批組織制定并發(fā)布了113項藥品包裝容器（材料） 標準（包括2004年計劃發(fā)布標準） ，其中藥用玻璃瓶包裝容器（材料） 標準43項,標準數(shù)量占全部藥包村標準總量的38%,標準范圍覆蓋了用于注射粉針劑、水針劑、輸液劑、片劑、丸劑、口服液及凍干、疫苗、血液制品等各類劑型的藥用玻璃瓶包裝容器。已經(jīng)初步形成比較完善、規(guī)范的藥用玻璃瓶標準化體系。 這些標準的制定發(fā)布和實施，對藥用玻璃瓶包裝容器的更新?lián)Q代、提高產(chǎn)品質(zhì)量、_藥品質(zhì)量,加快同國際標準和國際市場接軌、促進和規(guī)范我國藥品玻璃行業(yè)健康、有序、快速發(fā)展，具有舉足輕重的意義和作用。
    藥用玻璃瓶是直接接觸藥品的包裝材料，在藥品包裝材料領域占有很大比重，且具有不可替代的性能和優(yōu)勢， 其標準對藥品包裝質(zhì)量及行業(yè)發(fā)展有著至關重要的影響。

    藥用玻璃瓶的標準化體系
    按照國家藥品監(jiān)督管理局關于制定藥包材標準按材料劃分，一種材料（品種） 一個標準的原則，藥用玻璃瓶已經(jīng)發(fā)布和待發(fā)布的標準共43項。按標準類型分為三類,_類產(chǎn)品標準共23 項,其中已發(fā)布18 項,2004年計劃發(fā)布5項;_類試驗方法標準17 項,其中已發(fā)布10項,2004 年計劃發(fā)布7 項;第三類基礎性標準共3 項，其中已發(fā)布1 項，2004 年待發(fā)布2 項。_類產(chǎn)品標準23 項，按產(chǎn)品類型共分為8種，其中《模制注射劑瓶》3 項《管制注射劑瓶》3 項《玻璃輸液瓶》3 項《模制藥瓶》3 項《管制藥瓶》3 項，《管制口服液瓶》3 項,《安瓶》2項《玻璃藥用管》3 項（注:該產(chǎn)品為加工各類管制瓶、安瓿的半成品） 。
接材料共分為三類,其中硼硅玻璃8 項，硼硅玻璃包括α= （4～5）×10 （ - 6） K（ - 1） （20～300 ℃） 的中性玻璃和α= （3. 2～3. 4） ×10 （ - 6） K（ - 1） （20～300 ℃）的3. 3 硼硅玻璃。這類玻璃材質(zhì)為國際中性玻璃，通常也稱為Ⅰ類玻璃或_料。低硼硅玻璃8 項，低硼硅玻璃為α= （6. 2～7. 5） ×10 （ -6） K（ - 1） （20～300 ℃） 。這類玻璃材質(zhì)為我國_的不能和國際標準接軌的準中性玻璃，通常也稱為乙級料。鈉鈣玻璃7 項，鈉鈣玻璃為α= （ 7. 6 ～ 9. 0） ×10 （ - 6） K （ - 1 ） （ 20 ～300 ℃） ，這類玻璃材質(zhì)一般經(jīng)硫化處理，表面耐水性能達到2 級。
    _類檢驗方法標準17 項，這些檢驗方法標準基本覆蓋了藥用玻璃瓶各類產(chǎn)品的性能、指標等各種檢驗項目，特別是對玻璃化學性能的檢測參照ISO 標準增加了新的耐水性能、耐堿耐酸性能的檢測，為使藥用玻璃瓶的各類產(chǎn)品適應不同性質(zhì)、劑型的藥品,對化學穩(wěn)定性的鑒定提供了更多、更全面、更科學的檢測方法，這些檢測方法對_藥用玻璃瓶的質(zhì)量，從而_藥品的質(zhì)量都將起到重要的作用。另外還增加了對有害元素浸出量的檢測方法，以確保藥用玻璃瓶對藥品安全性的_。對藥用玻璃瓶的檢驗方法標準還需要進一步補充完善。例如，安瓿耐堿脫片的檢驗方法、折斷力的檢驗方法及抗冷凍沖擊檢驗方法等都對藥用玻璃瓶的質(zhì)量和應用有著重要的影響。
    第三類基礎性標準共3項,其中《藥用玻璃瓶成份分類及其試驗方法》是參照ISO 12775-1997《正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃按成份分類及其試驗方法》，為對藥用玻璃瓶成份分類及其試驗方法標準有一個明確的界定，以區(qū)分其他行業(yè)對玻璃材料的分類而制定的。另外兩個基礎性標準分別對玻璃材料成份的有害元素鉛、鎘和砷、銻進行了限定，以確保盛裝各類藥品的安全、有效。
    藥用玻璃瓶標準的特點
    藥用玻璃瓶標準是藥包材標準體系的一個重要分支。由于藥用玻璃瓶要直接接觸藥品，有的還要進行較長時間的藥品貯存，藥用玻璃瓶的質(zhì)量直接關系著藥品的質(zhì)量,涉及人身的健康和安全。所以藥用玻璃瓶標準具有特殊、嚴格的要求，歸納起來有以下特點:
    較為系統(tǒng)、全面，增強了產(chǎn)品標準的選擇性,克服了標準對產(chǎn)品的滯后性
    新標準確定的同一種產(chǎn)品根據(jù)不同的材質(zhì)制定不同標準的原則，_地拓展了標準覆蓋的范圍,增強了各類新藥特藥對不同玻璃材質(zhì)、不同性能產(chǎn)品的適用性和選擇性，改變了一般產(chǎn)品標準中標準對于產(chǎn)品發(fā)展的相對滯后。
例如,新標準覆蓋的8 種藥用玻璃瓶產(chǎn)品中,每一種產(chǎn)品的標準都按材質(zhì)、性能分為3 類，_類為硼硅玻璃，_類為低硼硅玻璃，第三類為鈉鈣玻璃。雖然某一類材質(zhì)的某一種產(chǎn)品現(xiàn)在還沒有生產(chǎn)，但是該類產(chǎn)品的標準已經(jīng)出臺，解決了通常產(chǎn)品生產(chǎn)出來再制定標準的滯后問題。各類不同檔次、不同性能、不同用途和劑型的藥品對各類不同材質(zhì)的產(chǎn)品及標準，具有更靈活、更大的選擇空間。
    明確了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定義國際標準ISO 4802. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器內(nèi)表面的耐水性第1 部分:用滴定法進行測定和分級》將硼硅玻璃（包括中性玻璃）定義為含三氧化二硼（B-2O-3） 5～13 %（m/ m）的玻璃，但是1997 年發(fā)布的ISO 12775《正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃成份分類及其試驗方法》中定義硼硅玻璃（包括中性玻璃） 含三氧化二硼（B-2O-3） 大于8 %（ m/ m） 。按照1997 年國際標準對玻璃分類原則，我國藥用玻璃瓶行業(yè)多年來廣泛應用的B-2O-3 6 %（m/ m） 左右的玻璃材質(zhì)不應稱為硼硅玻璃或中性玻璃。試驗證明，這類材質(zhì)的玻璃顆粒法耐水性和內(nèi)表面耐水性試驗有的是達不到1 級和HC1 級的,或者是介于1 級和2 級的邊緣。實踐也證明,這類玻璃在使用中有的會出現(xiàn)中性不合格或脫片現(xiàn)象,但這類玻璃在我國已生產(chǎn)使用多年,新標準保留了這種材質(zhì)的玻璃并規(guī)定其B-2O-3 的含量應符合5 - 8 %（m/ m） 的要求，明確定義了這類玻璃不能稱為硼硅玻璃（或中性玻璃） ，而將其命名為低硼硅玻璃。
    積極采用ISO 標準，與國際標準接軌新標準全面參照了ISO 標準及美國、德國、日本等_國家的工業(yè)標準和藥典，并結(jié)合我國藥用玻璃瓶工業(yè)的實際，從玻璃類型和玻璃材質(zhì)兩方面達到了與國際標準的接軌。
    玻璃材質(zhì)類型:新標準中共有4 種玻璃類型，其中硼硅玻璃2 種，包括3. 3 硼硅玻璃[α=（3. 3 ±0. 1） ×10 （ - 6） K（ - 1） ]和5. 0 中性玻璃[α= （4～5） ×10 （ - 6） K（ - 1） ] ,低硼硅玻璃[α= （6. 2～7. 5） ×10 （ - 6） K（ - 1） ]1 種,鈉鈣玻璃[α= （7. 6～9. 0） ×10 （ - 6） K（ - 1） ]l 種,所以按材質(zhì)分共有4 種玻璃類型。
由于鈉鈣玻璃在實際生產(chǎn)與應用中包括大量的經(jīng)過中性化表面處理的一種，所以按產(chǎn)品又分為5 種。上述4 種玻璃類型和5 種玻璃產(chǎn)品包括了國際標準、美國藥典和我國_的藥用玻璃瓶種類。另外,標準覆蓋的8 類產(chǎn)品中,只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 個標準,而《硼硅玻璃安瓿》標準中只有一種α= （4～5） ×10 （ - 6） K（ - 1） 的5. 0 硼硅玻璃而沒有α= （3. 3 ±0. 1） ×10 （ - 6） K（ - 1） 的3. 3 硼硅玻璃，主要是因為國際上也沒有這種產(chǎn)品，而且3. 3 硼硅玻璃的軟化點較高，造成安瓿裝藥封口時比較困難。實際上，國際標準只有一種5.0 的硼硅玻璃安瓶，而沒有3. 3 硼硅玻璃安瓿和鈉鈣玻璃安瓿。關于我國_的低硼硅玻璃安瓿，在目前國內(nèi)由于種種原因使5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)的特定時期，只能作為一種過渡產(chǎn)品，_終還是要限用低硼硅玻璃安瓿，發(fā)展5. 0 硼硅玻璃安瓿，盡快實現(xiàn)與國際標準和產(chǎn)品的全面接軌。
    玻璃材質(zhì)性能:新標準中規(guī)定的熱膨脹系數(shù)α,3. 3 硼硅玻璃和5. 0 硼硅玻璃兩種類型_與國際標準一致。低硼硅玻璃為我國_的,國際標準沒有這類材質(zhì)產(chǎn)品。鈉鈣玻璃ISO 規(guī)定為α= （8～10） ×10 （ - 6） K（ - 1） ,新標準規(guī)定為α= （7. 6～9. 0） ×10 （ - 6） K（ - 1） ,指標略嚴于國際標準。新標準中,3. 3 硼硅玻璃,5. 0 硼硅玻璃和鈉鈣玻璃在121 ℃顆粒法耐水性的材質(zhì)化學性能均與國際標準相一致。另外,上述3 種玻璃類型中，對化學成分氧化硼（B-2O-3） 含量的規(guī)定也_與國際標準接軌。
    玻璃產(chǎn)品性能:新標準中規(guī)定的產(chǎn)品性能內(nèi)表面耐水性、抗熱震性、耐內(nèi)壓力的指標均與國際標準一致。內(nèi)應力指標ISO 標準規(guī)定安瓿為50nm/ mm ,其他產(chǎn)品為40nm/ mm ,而新標準規(guī)定包括安瓿均為40nm/ mm ,所以安瓿的內(nèi)應力指標略高于ISO 標準。
    標準格式向藥典靠攏，標準內(nèi)容向貿(mào)易型標準轉(zhuǎn)變
    新標準格式及項目的設立參照了中華人民共和國藥典的編寫格式，標準名稱按照材料、應用、形狀的順序格式擬定。
項目設立突出了鑒別的內(nèi)容，以熱膨脹系數(shù)和三氧化二硼的含量來界定玻璃的材質(zhì)類型。標準內(nèi)容主次分明、重點突出，對主要的性能指標和有害元素的限定列入正文，作為強制性指標。對外觀指標規(guī)定了光潔平整不應有明顯的缺陷，對產(chǎn)品具體的外觀缺陷如氣泡、結(jié)石、條紋及表面各種缺陷可由供需雙方以協(xié)議、標準或合同附件等形式予以確定。新標準還對規(guī)格尺寸各項指標列入標準的附錄作為推薦性的項目，以滿足市場多樣化和新品種、新造型的需要,但筆者認為，標準附錄中規(guī)格尺寸的公差應該為強制性的，以確保產(chǎn)品規(guī)格尺寸公差精度的一致性和產(chǎn)品的使用性能。
    檢測項目全面,配套檢測標準_
    新標準與ISO 相關產(chǎn)品標準及國外相關產(chǎn)品標準相比，檢測項目較為全面，主要增加了熱膨脹系數(shù)的測定、B-2O-3 含量的測定，以鑒別玻璃的材質(zhì)。由于我國目前多數(shù)藥用玻璃瓶產(chǎn)品中仍然采用三氧化二砷（As-2O-3） 或復合澄清劑三氧化二銻（Sb-2O-3） + 三氧化二砷（As-2O-3） 作為玻璃熔制的澄清劑引入，因此，新標準中增加了對上述有害元素溶出量的限量控制，以確保被包藥品安全有效。
    新標準中為產(chǎn)品標準配套的檢測標準較為_，產(chǎn)品標準中所有的指標和項目都有相應的檢驗標準供選用，重要性能的檢驗方法標準都采用了ISO 標準的檢測方法。
    藥用玻璃瓶標準的應用
    各類產(chǎn)品、不同材質(zhì)形成縱橫交織的標準化體系，為各類藥品選擇科學、合理、適宜的玻璃容器提供了充分的依據(jù)和條件。不同劑型、不同性質(zhì)和不同檔次的各類藥品對藥用玻璃瓶的選擇應用應遵循下述原則:
    良好適宜的化學穩(wěn)定性原則
    用于盛裝各類藥品的玻璃容器同藥品之間應具備良好的相容性,即_在藥品的生產(chǎn)、貯存及使用中不能因玻璃容器化學性能的不穩(wěn)定，相互之間的某些物質(zhì)發(fā)生化學反應而導致藥品的變異或失效。例如,血液制劑、疫苗等_藥品_選擇硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器，各類強酸、強堿的水針制劑，特別是強堿的水針劑也應選用硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器。目前,我國大量使用的低硼硅玻璃安瓿用于盛裝水針制劑是不適宜的，這類玻璃材質(zhì)要逐步向5. 0 玻璃材質(zhì)過渡,以盡快同國際標準接軌，確保其盛裝的藥品在使用中不脫片、不渾濁、不變質(zhì)。
對一般的粉針劑、口服劑及大輸液等藥品,使用低硼硅玻璃或經(jīng)過中性化處理的鈉鈣玻璃還是能滿足其化學穩(wěn)定性要求的。藥品對于玻璃的侵蝕程度，一般是液體大于固體，堿性大于酸性，特別是強堿的水針劑對藥用玻璃瓶的化學性能要求_。
    良好適宜的抗溫度急變性
    不同劑型的藥品在生產(chǎn)中都要進行高溫烘干、消毒_或低溫凍干等工藝過程，這_要求玻璃容器具備良好適宜的抵抗溫度劇變而不炸裂的能力。玻璃的抗溫度急變性主要和熱膨脹系數(shù)有關，熱膨脹系數(shù)越低，其抵抗溫度變化的能力_越強。例如，許多_的疫苗制劑、生物制劑及凍干制劑一般應選用3. 3 硼硅玻璃或5. 0 硼硅玻璃。國內(nèi)大量生產(chǎn)的低硼硅玻璃經(jīng)受較大溫度差劇變時，往往易產(chǎn)生炸裂、瓶子掉底等現(xiàn)象。近年來，我國的3. 3硼硅玻璃有很大發(fā)展，這種玻璃特別適用于凍干制劑，因為它的抗溫度急變性能優(yōu)于5. 0 硼硅玻璃。
    良好適宜的機械強度
    不同劑型的藥品在生產(chǎn)過程中及運輸裝卸中都需要經(jīng)受_的抗機械沖擊，藥用玻璃瓶容器的機械強度除了和瓶型、幾何尺寸、熱加工等有關外，玻璃材質(zhì)對其機械強度也有_的影響，硼硅玻璃的機械強度優(yōu)于鈉鈣玻璃。
    結(jié)論
    綜上所述，藥用玻璃瓶新標準的發(fā)布實施，對建立一個完善、科學的標準化體系，加快與國際標準和國際市場接軌的步伐，對提高藥包材質(zhì)量、_藥品質(zhì)量、促進行業(yè)發(fā)展及國際貿(mào)易，都將起到積極的推進作用。當然，同整個藥包材標準體系一樣，已經(jīng)初步形成的藥用玻璃瓶標準體系還有很多需要進一步改進、提高和完善的問題，特別是要適應高速發(fā)展的醫(yī)藥行業(yè)，適應國際市場一體化的要求。在標準的編制、內(nèi)容及指標及采用國際標準、與國際市場接軌的程度上，都需要在修訂時進行適當?shù)恼{(diào)整和補充